Serum and salivary cortisol in the diagnosis of adrenal insufficiency and as a predictor of the outcome in patients with severe sepsis / Avaliação do cortisol sérico e salivar no diagnóstico da insuficiência adrenal e como parâmetro preditor da evolução de pacientes com sepse grave

OBJECTIVES: To compare salivary with serum total cortisol in patients with severe sepsis, postoperative patients and healthy controls. MATERIALS AND METHODS: Serum total cortisol was determined by chemiluminescence immunoassay; salivary cortisol was determined by enzyme immunoassay. RESULTS: In patients with severe sepsis, median concentration of salivary cortisol was 14.0 and 2.6 higher than that of postoperative patients and healthy subjects. In postoperative patients, salivary cortisol was 5.4 times higher than in control patients. Serum total cortisol was also higher in patients with severe sepsis than in controls and postoperative patients. This increment, however, was much lower (2.33 and 1.64, respectively). Patients with a salivary cortisol greater than 7.2 µg/dL had a mortality rate of 80 percent, a statistically significant result when compared with the group with lower cortisol levels (Z = 2.38 and p < 0.05). CONCLUSIONS: Salivary cortisol in critically ill patients may be a better laboratory indicator of cortisol levels than serum total cortisol.

OBJETIVOS: Comparar cortisol salivar com sérico total em pacientes com sepse grave, em pós-operatório e controles normais. MATERIAIS E MÉTODOS: Cortisol sérico total foi determinado por imunoensaio quimioluminescente e cortisol salivar por imunoensaio enzimático. RESULTADOS: Em pacientes com sepse grave, a mediana do cortisol salivar foi 14,0 e 2,6 vezes maior que dos pacientes em pós-operatório e saudáveis. Nos pacientes em pós-operatório, cortisol salivar foi 5,4 vezes maior que o controle. Cortisol sérico total também foi maior em pacientes com sepse grave que nos saudáveis e pós-operatórios, porém, esse incremento foi bem menor (2,33 e 1,64, respectivamente). Pacientes com cortisol salivar superior a 7,2 µg/dL tiveram mortalidade de 80 por cento, com significância estatística, quando comparado com os pacientes com níveis mais baixos (Z = 2,38 e p < 0,05). CONCLUSÕES: Cortisol salivar em pacientes críticos parece ser um melhor marcador da atividade glicocorticoide que o cortisol sérico total.

HRPT2-related familial isolated hyperparathyroidism: could molecular studies direct the surgical approach? / Formas familiares de hiperparatireoidismo relacionadas a mutações no gene HRPT2: estudos moleculares poderiam direcionar procedimentos cirúrgicos?

It is still debatable which is the best management to familial forms of hyperparathyroidism. Conservative, minimally invasive or aggressive surgical approaches have been proposed from different groups around the world. Our objective was to study the gene mutation, expression of HRPT2 and the clinical outcome after 32 years of follow-up in one Brazilian kindred with familial isolated hyperparathyroidism (FIHP). Clinical and biochemical data, direct sequencing of the HRPT2 gene, analysis of parafibromin expression using RT-PCR, and immunohistochemistry were done. A nonsense mutation was found in exon 1 (c.96G>A)(p.Trp32X) in all affected members studied. Using RT-PCR, mRNA transcription was altered with complete absence of both transcripts in tumor tissue. Immunohistochemical analysis of tumors showed loss of parafibromin immunoreactivity. In this kindred there was a high prevalence of recurrence (75 percent), or persistence after less than subtotal parathyroidectomy that led us to consider a more aggressive surgical approach should be discussed among the affected family members, once surgical criteria was met. We concluded that it is necessary to individualize the surgical approach for HRPT2-related hyperparathyroidism until we can gather a better phenotype-genotype correlation in larger series, to best define their treatment.

A melhor conduta nas formas familiares de hiperparatireoidismo relacionadas a mutações no gene HRPT2 ainda é controvertida. Cirurgias conservadoras, minimamente invasivas ou mais agressivas já foram propostas por diferentes grupos. Objetivamos estudar a seqüência e a expressão do gene HRPT2, além do desfecho clínico, após seguimento de até 32 anos de uma família brasileira com hiperparatireodismo familiar isolado (FIHP). Utilizamos dados clínicos e bioquímicos, seqüenciamento direto do HRPT2 além de análise da expressão da parafibromina através da RT-PCR e imunohistoquímica. Foi identificada mutação nonsense no éxon 1 (c.96G>A)(p.Trp32X) em todos os membros afetados que foram estudados. A análise do mRNA transcrito, através da RT-PCR, demonstrou ausência do transcrito no tecido tumoral. A imunohistoquímica também evidenciou ausência da parafibromina. Nessa família houve alta (75 por cento) prevalência de recorrência ou persistência da doença após paratireoidectomia parcial o que nos levou a considerar fundamental discutir uma abordagem cirúrgica mais agressiva com os outros familiares portadores da mutação caso critérios de indicação cirúrgica sejam atingidos. Dessa maneira, até que estudos mais amplos estabeleçam uma correlação genótipo-fenótipo no hiperparatireoidismo familiar relacionado a mutações no HRPT2, a abordagem cirúrgica deverá ser individualizada.

Duplication of the hypophysis associated with precocious puberty: presentation of two cases and review of pituitary embryogenesis

Duplicacão pituitária é uma malformacão rara muitas vezes associada a anomalias neurais/craniofaciais, facilmente demonstradas por imagens em ressonância magnética. Os autores descrevem duas criancas do sexo feminino com duplicacão da glândula pituitária e espessamento do hipotálamo, dismorfismo facial e desenvolvimento puberal precoce. Discute-se a etiopatogenia da duplicacão hipofisária e sua relacão com o quadro de puberdade precoce.

Mecanismos moleculares de açäo hormonal / Molecular mechanisms of hormonal action

A característica principal dos hormônios é a sua habilidade em interagir com receptores altamente seletivos e ativar vias intracelulares do sinalizaçäo nos órgaos específicos. Após a interaçäo dos hormônios com seus receptores, uma seqüência de reaçöes pode levar ao aumento ou diminuiçäo na atividade de determinadas enzimas que, por sua vez, produzem a resposta fisiológica. Os hormônios säo bioquimicamente classificados em esteróides, peptídeos ou aminas e seus receptores diferem, basicamente, por sua localizaçäo, intra ou extracelular. No presente trabalho, o mecanismo molecular de açäo dos hormônios peptídicos (hidrofílicos) e esteróides (lipofílicos) é discutido.

Mecanismos moleculares dos tumores endócrinos / Molecular mechanisms of the endocrine tumors

Uma característica fundamental de todas as células eucariotas superiores é o período definido de vida do organismo, propriedade essa que se estende às células somáticas individuais que possuem o crescimento e a divisao altamente regulados. O estudo dos mecanismos de oncogênese tem permitido um conhecimento mais aprofundado desses processos de diferenciaçao e proliferaçao celulares. Alteraçoes genéticas relacionadas aos oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo de erros de pareamento do DNA, estao ligadas à origem da formaçao dos tumores. O objetivo desta revisao é apresentar, sumariamente, alguns dos principais mecanismos de oncogênese nos tumores endócrinos.

No evidence for oncogenic mutations in guanine nucleotilde-binding proteins of endocrine tumors

In recent years, the application of DNA technology has led to significant advances in the elucidation of the somatic defects which can occur in several tumors, including oncogene expression, allelic loss and inappropriate gene transcription and translation. Normal cell growth is regulated by many proto-oncogenes encoding proteins and specific mutations can convert these genes in oncogenes, leading to abnormal protein products that are responsible for the growth of malignant cells. Mutations that inhibit GTPase activity of the a subunit of the stimulatory G protein (Gsa) have been demonstrated in approximately a thrid of GH-secreting tumors, in 10 percent of functionless pituitary tumors, and also in corticotropinomas although with far less frequency. These mutations -gsp mutations - stabilize the Gsa in the active state (GTP-bound state), resulting in the permanent activation of adenylyl cyclase, leading to tumorigenesis. In addition, mutations in the a subunit of the inhibitory GTP-binding protein gene (Gi2a), or gip mutations, have been found in a subset of adrenocortical and ovarian tumors. In the present work, using the polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis, we investigated the existence of gsp and gip mutations in twenty three different endocrine tumors.